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当前位置：首页 > 行业新闻 > 药品残留溶剂分析方法的新进展 磷酸三甲酯药品残留溶剂分析方法的新进展 磷酸三甲酯
| 来源：邵君( 先生，国内国际部经理 ) 发布时间：2016-9-22 23:29:50 |
药品残留溶剂分析方法的新进展之快速分离：残留溶剂检测的理想方法是能够在一次分析中对近70种残留溶剂逐一进行快速定性和定量。许多研究者应用不同的方法对此进行了研究。Chen等用DB-624毛细管色谱柱(10m 0 1mm 0 4 m)，在一次分析中快速分离了38种常用的有机溶剂，分析时间不到4 9min。如果使用DB 624色谱柱(30m 0 32mm 1 8 m)的分析时间将达到45min。
药品残留溶剂分析方法的新进展之流量调节：Wittrig等采用流量调节技术，即在串联色谱柱的接头处通过程序调节载气的压力:在色谱柱接 头处插入一个死体积小的阀门，并将其与载气相连或者使其高于气相色谱的进样压力。当阀门打开，第1个色谱柱中的载气停止而第2个色谱柱的载气加速。
所采用的串联柱系统包括一个固定相为聚乙二醇和一个固定相为三氟丙基/甲基聚硅氧烷的色谱柱，通过停止流量模式来改善或者调节分离。阀门在分离过程中间歇地打开2~8s，使难分离的物质得到分离。采用此方法在一次气相色谱分析中可实现对36种残留溶剂(ICH一类、二类)进行分离，快速的升温程序使整个分析时间只有12min。
Rocheleau等使用FlashGC技术快速分离残留溶剂，使用的EZFlashTM 毛细管柱RTX 624色谱柱(10m 0 18mm)，在4min内分离了约20种残留溶剂。FlashGC技术利用金属的电阻值加热并调节毛细管色谱柱的柱温达到快速分离待测物的目的。
如ThermoOrion的EZFlashTM 技术，就是将一根标准色谱柱插入到一个金属鞘中，通过金属鞘来控制色谱柱的柱温，由于减小了加热器的传质损耗，使 得EZFlashTM 毛细管柱的升温和降温速度大大提高。尽管FlashGC方法的灵敏度低于传统的气相色谱方法，但当需要快速分析时仍为一种可选择的方法。
David等通过低热质量(LTM)柱温箱来实现快速分离的目的。LTM柱温箱的升温速率能够达到1800 min-1，从240降到40 仅需要30s。在DB 624(20m 180 m 1 m)色谱柱上，20种残留溶剂可以得到较好的分离。
磷酸三甲酯TMP原材料是三氯氧磷与甲醇在碳酸钾存在下反应生成磷酸三甲酯。同时反应生成磷酸二甲酯钾盐，则用硫酸二甲酯反应生成磷酸三甲酯。磷酸三甲酯粗产品经水洗、脱色、脱水、减压蒸馏得成品。原料消耗定额：三氯氧磷1094kg/t、甲醇686kg/t。
药品残留溶剂分析方法的新进展之快速定性：ICH关于残留溶剂的指导原则指出，只有在药品生产或纯化过程中使用过的溶剂，才有必要作检查。据此确定残留溶剂的控制对象，可能会造成误检或漏检。USP和EP目前的残留溶剂检查法要求逐一筛查药品中是否含有一类/二类溶剂，方法十分繁琐。快速定性药品中的残留溶剂种类是残留溶剂测定中的另一热点。
Qin等应用顶空毛细管气相色谱建立了对药品中残留溶剂进行初筛的知识库。以ICH规定的69种残留溶剂中适合顶空气相色谱分析的51种为研究对象，用两根极性相反的SPB 1和HP FFAP色谱柱，分别考察了51种有机溶剂在等温和程序升温条件下的出峰顺序，计算各有机溶剂相对于参比溶剂丁酮的相对保留时间，以相对保留时间作为定性参数建立了知识库。首先，将样品溶液分别在系统A(SPB 1)和系统B(HP FFAP)的程序升温条件下进行测定，记录所有色谱峰的保留时间，同时测定参比溶剂丁酮的保留时间。
然后，计算样品溶液中各个色谱峰相对于丁酮的保留时间的相对保留时间(RRT)。将得到的RRT值与知识库中的数据进行比较，如果误差小于3%，即是样品中可能存在的残留溶剂。分别得出两个柱系统中可能存在的残留溶剂，在两个柱系统中共同存在的溶剂即可初步判定为药品中的残留溶剂。
最后，根据初筛的结果，选择合适的色谱条件，通常在等温条件下，应用有机溶剂对照品对初筛的结果进行验证，可以快速地鉴别出药品中未知残留溶剂的种类。该策略已经在ChP2005版附录中被采用。在此基础上，采用双通道并联色谱系统，选择非极性的SPB 1色谱柱和极性的HP INNOWAX色谱柱，非极性色谱柱系统和极性色谱柱系统通过Y型管连接，以调整相对保留时间为定性指标，在统一的色谱条件下通过一次实验可完成对药品中残留溶剂的初步定性和定量测定，节省了实验时间。
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